【原创】无源植入器械（含医美类无源植入）稳定性研究/货架有效期研究 ——老化试验和运输试验

透明质酸钠凝胶，童颜针，少女针，水光针在内的无源植入器械产品，在货架有效期之内，产品的性能、功能都能得到保证，因此，有效期研究是这类产品的重要研究资料，具体应该怎么做？

一般包含货架有效期、使用稳定性和运输稳定性。货架有效期和运输稳定性研究包含器械本身性能稳定性和包装性能稳定性两方面。当医疗器械材料比较稳定时，主要考虑包装稳定性的验证。

1.货架有效期验证内容

医疗器械货架有效期的验证试验通常可 分为 加速稳定性试验 、 实时稳定性试验 两类 。

 （1） 加速稳定性试验

加速稳定性试验是将样品贮存在某一较高的温度，以缩短时间来模拟实时老化的试验。具体有相应的老化试验的公式可以参考。

 （2） 实时稳定性试验

实时稳定性试验是将样品贮存在规定的实际贮存条件下进行的试验。

 2. 实时稳定性试验加速稳定性试验结果不一致

实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时， 应 以实时稳定性试验结果为准。

 3. 验证方法

3.1验证样品

推荐采用连续三批进行验证。如批次间差异可能影响货架有效期验证结果，则可考虑对适当批次产品进行验证。

3.2测试时间点的选择

在试验过程中设立多个测试观察时间点（一般不少于3个）测试。可采用零点时间性能数据作为测试项目的参照指标。末次观察点至少与预期申报货架有效期时间相同。考虑到真实世界环境变化的复杂性，建议设定长于预期申报货架有效期的观察点

3.3测试项目、方法及可接受标准

测试项目包括产品自身性能测试和包装系统性能测试两方面。前者需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学测试项目。

包装系统性能测试包括包装封口完整性、包装强度和微生物屏障性能等测试项目。包装完整性测试项目包括染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏试验、目力测试和气泡法测定软性包装泄漏试验等；包装强度测试项目包括软性屏障材料密封强度试验、无约束包装抗内压破坏试验和模拟运输试验等。有关上述测试方法以及可接受标准可参考GB/T 19633、YY0681和GB/T 4857系列标准进行设计。

另外，一个标准的灭菌周期后，附加一个或多个灭菌周期，或采用几种不同的灭菌方法。

 4. 货架有效期研究资料要求

货架有效期研究资料，一般包含试验条件（温度/湿度、运输条件）、测试项目、判定标准、加速老化参数（如适用）、测试时间点、样品型号规格、批次及样本量、测试数据结果及分析、试验结论等。

 5. 使用稳定性

使用稳定性一般可在性能研究中开展验证。

 6. 运输 稳定性 ：老化试验和运输试验哪个先做？

模拟运输可在老化前或老化后进行。在老化前还是在老化后进行，取决于是模拟先运输至医院储存、还是模拟在生产商处储存然后运输两种不同的情况。